WEKO3
アイテム
Derlin-1過剰発現は変異SOD1蓄積軽減により小胞体ストレスを軽減する
http://hdl.handle.net/2298/21709
http://hdl.handle.net/2298/21709386d571d-e05b-4274-bfaa-918d6aefada6
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
|---|---|---|
22-1791.pdf (1.1 MB)
|
|
| Item type | 学位論文 / Thesis or Dissertation(1) | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2011-10-04 | |||||||||||
| タイトル | ||||||||||||
| タイトル | Derlin-1過剰発現は変異SOD1蓄積軽減により小胞体ストレスを軽減する | |||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||
| タイトル | ||||||||||||
| タイトル | Derlin 1 カジョウ ハツゲン ワ ヘンイ SOD 1 チクセキ ケイゲン ニ ヨリ ショウホウタイ ストレス オ ケイゲン スル | |||||||||||
| 言語 | ja-Kana | |||||||||||
| タイトル | ||||||||||||
| タイトル | Exogenous Derlin-1 ameliorates endoplasmic reticulum stress by reduction of mutant SOD1 accumulation | |||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||
| 言語 | ||||||||||||
| 言語 | jpn | |||||||||||
| キーワード | ||||||||||||
| 主題 | amyotrophic lateral sclerosis (ALS), Cu/Zn superoxide dismutase (SOD1), endoplasmic reticulum (ER) stress, Derlin-1, ER-associated degradation (ERAD), autophagy | |||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_46ec | |||||||||||
| 資源タイプ | thesis | |||||||||||
| 著者 |
森, 麗
× 森, 麗
|
|||||||||||
| 内容記述 | ||||||||||||
| 内容記述 | stress sensor kinase, chaperone, やapoptotic mediatorの惹起をもたらすUnfolded protein responseは, 変異Cu/Zn superoxide dismutase (SOD1)が関与する家族性筋萎縮性側索硬化症(familial amyotrophic lateralsclerosis: FALS)モデルや孤発性筋萎縮性側索硬化症(Sporadic amyotrophiclateral sclerosis: SALS)に関与している. 我々は, 小胞体局在の分子であるDerlin-1が変異SOD1の引き起こす, ミスフォールディング蛋白を減少させる上で, 極めて重要な役割を担っているのではないかと仮説を立てた. 我々はDerlin-1過剰発現が小胞体ストレス経路である, immunoglobulin-bindingprotein, activating transcription factor 6 p50, and C/EBP homologousproteinを抑制することにより, 変異SOD1による細胞毒性の軽減や細胞活性の促進をもたらすことを示す. 興味深いことに, 外因性Derlin-1は, 遺伝子導入した培養細胞内の変異SOD1の蛋白発現を減少させ, それに比べ程度は少ないが,野生型SOD1蛋白発現も減少させていた. そのSOD1蛋白発現減少は, マイクロゾーム分画においては, 野生型や変異SOD1蛋白両方にみられていた. さらに我々の結果は, Derlin-1がプロテアソームやオートファジーにおける分解により, SOD1の代謝回転を促進していることを示唆するものであったが, 変異SOD1のmRNAレベルを減少させるものではなかった. 変異SOD1におけるDerlin-1果の知見はALSに関与する, 運動ニューロン変性における治療を前進させるものであるかもしれない. | |||||||||||
| 書誌情報 |
発行年 2011-03-25 |
|||||||||||
| 著者版フラグ | ||||||||||||
| 出版タイプ | VoR | |||||||||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 | |||||||||||
| 日本十進分類法 | ||||||||||||
| 主題 | 377.5 | |||||||||||
| 出版者 | ||||||||||||
| 出版者 | 熊本大学 | |||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||
| 学位名 | ||||||||||||
| 学位名 | 博士（医学）(ja) | |||||||||||
| 学位授与機関 | ||||||||||||
| 学位授与機関名 | 熊本大学 | |||||||||||
| 学位授与年月日 | ||||||||||||
| 学位授与年月日 | 2011-03-25 | |||||||||||
| 学位授与番号 | ||||||||||||
| 学位授与番号 | 甲第1791号 | |||||||||||
| コメント | ||||||||||||
| 値 | 熊本大学大学院医学教育部 臨床医科学専攻 | |||||||||||
| 学位番号 | ||||||||||||
| 値 | 甲博医第1791号 | |||||||||||
