WEKO3
アイテム
カルボキシルエステラーゼ研究の現状とプロドラッグ体内動態の予測
http://hdl.handle.net/2298/33344
http://hdl.handle.net/2298/333447fcd3f21-c0cf-40fc-b8a5-1d535cc8e02b
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
|---|---|---|
Yakuzaigaku_71_4_198-206.pdf (5.3 MB)
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| Item type | 学術雑誌論文 / Journal Article(1) | |||||
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| 公開日 | 2015-10-26 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | カルボキシルエステラーゼ研究の現状とプロドラッグ体内動態の予測 | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| キーワード | ||||||
| 主題 | prodrug, carboxylesterase, species differences, gene polymorphism, intestinal absorption | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ | journal article | |||||
| 著者 |
今井, 輝子
× 今井, 輝子 |
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| 別言語の著者 |
Imai, Teruko
× Imai, Teruko |
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| 内容記述 | ||||||
| 内容記述 | A prodrug is a pharmacologically inactive derivative of an active parent drug, and it that is bioconverted to the active drug in vivo. Through the chemical modification of a drug to a prodrug, we are able to deliver drugs into to the target site, to optimize therapy and minimize toxicity. A major pathway for the bioconversion of prodrugs to the active parent drugs' is via carboxylesterase (CES) activity. Among human CES isozymes, hCES1 and hCE2 predominantly participate in the hydrolysis of prodrugs in the liver and small intestine, respectively, although the substrate specificity is quite different between two isozymes. Since the expression levels of CES vary among individuals, there is a range of pharmacological responses following prodrug administration. Species differences are caused by the tissue－dependent hydrolase activity mediated by CES, which makes it difficult to predict effectiveness in humans from a preclinical study using animals. The hydrolysis parameter of several ester prodrugs in the in situ rat jejunal single pass perfusion has been related to the in vitro hydrolysis parameter in the intestinal S9, in order to propose the noble quantitative prediction of intestinal first pass metabolism by in vitro－in situ correlation. We have developed a novel experimental method for predicting the human intestinal absorption of prodrugs using Caco－2 cells in which CES－mediated hydrolysis has been inhibited. The expression of hCE1 and hCE2 shows inter－individual variation and is regulated by several mechanisms, such as gene polymorphism and epigenetic processes. Understanding of the regulation of CES expression and species difference of CES catalytie properties will be helpful in the design of prodrugs with increased specificity and enhanced physicochemical and biological properties. | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述 | 本稿では、エステラーゼとして機能解明が最も進んでいるCES研究の現状とプロドラッグの体内動態予測について概説する。 | |||||
| 書誌情報 |
薬剤学 巻 71, 号 4, p. 198-206, 発行年 2011-07-01 |
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| ISSN | ||||||
| 収録物識別子 | 03727629 | |||||
| 書誌レコードID | ||||||
| 収録物識別子タイプ | NCID | |||||
| 収録物識別子 | AN00266708 | |||||
| フォーマット | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | application/pdf | |||||
| 形態 | ||||||
| 5273651 bytes | ||||||
| 著者版フラグ | ||||||
| 出版タイプ | VoR | |||||
| 日本十進分類法 | ||||||
| 主題Scheme | NDC | |||||
| 主題 | 499 | |||||
| その他の言語のタイトル | ||||||
| その他のタイトル | Current Research for Carboxylesterase and Prediction of Bioavailability of Prodrug | |||||
| タイトル（ヨミ） | ||||||
| その他のタイトル | カルボキシエルエステラーゼ ケンキュウ ノ ゲンジョウ ト プロドラッグ タイナイ ドウタイ ノ ヨソク | |||||
| 出版者 | ||||||
| 出版者 | 日本薬剤学会 | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 論文(Article) | |||||
| 資源タイプ・ローカル | ||||||
| 雑誌掲載論文 | ||||||
| 資源タイプ・NII | ||||||
| Journal Article | ||||||
| 資源タイプ・DCMI | ||||||
| text | ||||||
| 資源タイプ・ローカル表示コード | ||||||
| 01 | ||||||
| コメント | ||||||
| 【著者所属】熊本大学薬学部附属創薬研究センター | ||||||
